Diablo-t, a Rettegés Urát egy bátor hős legyőzte a Tristram temploma alatti labirintusban. Mostanra a hősnek nyoma veszett, helyét pedig a Sötét Vándor vette át, aki Sanctuary világát járva csak halált és pusztítást hagy maga után. Az emberiség hőseként a te feladatod, hogy szembenézz Diablo gonosz testvéreinek csatlósaival, és megállítsd a Sötét Vándort, mielőtt beteljesítheti szörnyű sorsát.